1.6 免疫佐剂

有些物质与抗原同时或预先注射到机体，能非特异性地增强机体对抗原的免疫应答能力，这类物质称为佐剂（adJuvant）。使用适当的佐剂可以提高动物机体对免疫原刺激的应答能力，因此佐剂又称为免疫增强剂（immunopotentiator）。佐剂能延长抗原的半衰期，降低抗原的直接毒性作用，并使抗原在免疫部位缓慢、持久释放，从而提高巨噬细胞和免疫活性细胞的作用。佐剂常与抗原共同注入动物体内，以产生预期的高效价免疫血清。

1.6.1 佐剂的分类

1）无机佐剂，如氢氧化铝[Al（OH）3]、明矾[K2SO4·Al2（SO4）3·24H2O]、磷酸铝等。在抗原免疫动物前，无机佐剂与抗原混匀，便可形成大量的氢氧化铝絮状沉淀，抗原被吸附于沉淀中形成聚集状的颗粒抗原。抗原物理状态的改变有利于它在外周淋巴器官（如淋巴结、脾脏）内的滞留，也有利于巨噬细胞的吞噬，故免疫原性大为提高。

2）有机佐剂，如微生物及其代谢产物，主要是分枝杆菌、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖等，它们在体内可促使巨噬细胞的增殖，并进而促使T细胞增殖和B细胞的抗体生成。

3）合成佐剂，如PolyI∶C、PolyA∶U等，其作用可能与增强核苷酸激酶的10活性有关。

4）复合佐剂，如福氏佐剂、花生油乳化佐剂、矿物油、植物油等多种。Freund（1951）将液体石蜡与羊毛脂（乳化剂）按一定比例（1∶2～1∶9）混合后，加入抗原研磨成油包水的乳剂，免疫动物后效果极佳，可产生高效而持久的抗体。故而以研究者的名字命名为福氏不完全佐剂（incomplete Freund's adJuvant, IFA）。如在福氏不完全佐剂中再加入灭活的人结核菌或卡介苗（浓度为75mg/mL），则称其为福氏完全佐剂（complete Freund's adJuvant, CFA）。分枝杆菌的加入，诱导的免疫应答会发生质的变化，在它大大地提高了抗原的免疫原性的同时，还改变了产生的抗体的类型并且促进迟发型超敏反应的出现或加强。

5）其他佐剂，硝酸纤维素膜和聚丙烯酰胺对于量少的抗原特别有用，从聚丙烯酰胺凝胶上切下含有抗原的凝胶条或经电泳转移于硝酸纤维素膜后的抗原膜可直接用于免疫动物。

目前应用最广泛的是福氏佐剂。福氏佐剂配制后，高压灭菌，在2～8℃条件下可长期保存。注射福氏完全佐剂后，在注射部位经常出现肉芽肿和持久的溃疡。如用于人类，不仅会对病人增加痛苦，还会诱发实验过敏性自身免疫疾病——佐剂病。所以用于人的免疫佐剂多用花生油乳化佐剂，较为安全。

1.6.2 佐剂的生物学作用

佐剂的生物学作用有：①增强抗原的免疫原性；②增强机体对抗原的免疫应答能力，提高抗体滴度；③改变抗体产生的类型；④引起或增强Ⅳ型超敏反应。其作用机制尚未完全了解，主要是促进淋巴细胞的增殖、分化，改变抗原的物理性状，使抗原在体内维持较长时间，易于巨噬细胞的摄取、处理并提呈给淋巴细胞，从而提高抗原的免疫原性，增强机体对抗原的免疫应答能力。