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三、唾液皮质醇测定
(一)概念
唾液皮质醇(salivary cortisol,SC),血浆中游离的皮质醇呈脂溶性,以自由扩散的方式穿过富脂细胞膜扩散进入唾液,在血液与唾液中迅速平衡,不受血清皮质类固醇结合球蛋白变化及唾液流速的影响,不受应激影响,也不受年龄、性别、体重指数、是否吸烟及患病时间的影响 [22,23]。SC测定对筛查Cushing综合征有极好的特异性和敏感性。
(二)方法
取标本时间与血皮质醇一致。受检者禁饮禁食15~20分钟,清水漱口后,静息。弃去第一口唾液,将唾液收集器中的棉棒置于舌下,待唾液自然流入,防止混入水、血和痰,只需5分钟,即可收集3~5ml唾液于干燥试管内,离心后取上清液存置-20℃待测。棉棒中的脱脂棉可以吸附粘蛋白,防止游离的皮质醇与之结合,使测定结果更加准确。多采用电化学发光免疫法测得。
(三)正常参考值
各实验室的参考值范围略有差异。
(四)注意事项
唾液成分中水占99%以上,其中有机物约占0.5%,无机物约占0.2%,此外,还有少量红细胞、上皮细胞等,影响唾液分泌因素很多,而且唾液成分不够恒定,采集时间最好限定于午后2~4时为宜。
(五)临床评估
1.临床意义基本与血皮质醇一致,但不受CBG影响。
2.SC在人群中筛查有较高的性价比。在生理范围内唾液皮质醇与血清游离皮质醇有很好的相关性,便于监测肾上腺功能的节律变化,不仅适用于住院患者,也适用于门诊患者和儿童 [24]。
3.正常人群午夜唾液皮质醇(MSC)水平多低于3.0~4.0nmol/L,高于此水平需要进一步做生化检查排除Cushing综合征的可能 [25]。当发生皮质醇增多症时,CBG的结合容量趋于饱和,血清游离皮质醇和唾液皮质醇迅速地成比例增加,唾液皮质醇相对于血清总皮质醇升高更为显著。肥胖为常见的非特异性体征,需要与Cushing综合征相鉴别,MSC能很好地将Cushing综合征从单纯性肥胖中区分出来 [26,27]。
4.当妊娠或口服避孕药时,CBG与血清皮质醇同时增加,唾液皮质醇浓度可正常或稍增高。可见唾液皮质醇更能反映具有生物活性的游离皮质醇水平。因此测定SC浓度也可以作为了解下丘脑-垂体-肾上腺功能轴的重要途径。