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第二节 抗利尿激素系统检查
一、抗利尿激素水平测定
(一)概念
抗利尿激素(ADH,即血管加压素,AVP)不足及肾脏对AVP不敏感(或称抵抗)是引起尿崩症最常见的原因,二者引起的尿崩症分别被称为中枢性尿崩症和肾性尿崩症。妊娠可以使AVP分解增加,由此引起的尿崩症称为妊娠期尿崩症。中枢性、肾性和妊娠期尿崩症尿液浓缩机制的异常均源自AVP系统的功能障碍,但具体病变环节又各不相同,另一方面,血浆AVP水平受到渗透压和压力感受器的影响。因此,血浆AVP水平的测定对于尿崩症的诊断和鉴别诊断具有重要意义。
(二)方法
患者试验前适当饮水,使尿量<4~6L/24h,2~4周后进行禁水试验,取空腹静脉血2ml(依地酸二钠抗凝,抑肽酶20μl),放射免疫法测定血浆AVP水平,具体方法略。
(三)正常参考值
正常人血浆AVP浓度为2.5~8.0ng/L(1~5mU/L),血浆AVP浓度具有昼夜节律变化特点,深夜及清晨最高,午后最低。
(四)注意事项
正常人血浆AVP水平较低,尿崩症尤其是中枢性尿崩症患者血浆AVP水平更低,因此对测定药盒的敏感性要求很高,一般敏感性在2ng/L的药盒测定结果才较为可靠。
(五)临床评估
1.中枢性尿崩症患者血浆AVP基础水平低下或者测不到,在禁水或注射高渗盐水所致的高渗状态下均不能升高。一般AVP的缺乏程度与多尿程度密切相关,AVP越缺乏尿量越多,在重症或者完全性中枢性尿崩症患者,AVP储备不足10%,甚至完全丧失分泌AVP的能力。
2.肾性尿崩症患者的基础AVP水平可测出或者偏高(一般>4ng/L),完全性肾性尿崩症患者较部分性者更高,高渗状态下血浆AVP水平明显升高而尿液不能浓缩,仍排出大量低渗、低比重尿,尿渗透压小于血浆渗透压。
3.精神性烦渴患者基础血浆AVP水平一般正常或者偏低(由于大量饮水而抑制了AVP的分泌),在高渗状态时尿渗透压与血浆AVP水平成比例升高。
4.血浆AVP水平测定对检测技术要求较高,尚未在临床工作中广泛开展。国外有研究称血浆AVP和血浆渗透压在禁水、高渗盐水等试验中的联合检测对多尿症和烦渴症的鉴别诊断十分有用,但当受试验条件限制无法检测血浆AVP浓度时,可选择以尿液AVP水平和尿渗透压的动态变化为诊断提供依据 [3]。近来研究报道AVP的前体片段copeptin的血浆水平与血浆渗透压变化密切相关,可以反映机体AVP系统的活性,因此copeptin可能成为临床尿崩症的诊断和鉴别诊断的新指标 [4,5]。
5.如前所述,AVP的血浓度较低且调节机制复杂多样,同时机体尿液的浓缩除AVP外,还取决于肾髓高渗状态,因此在禁水试验或高渗盐水试验中动态观察AVP水平,并结合患者尿量、尿比重及血、尿渗透压等相关指标综合分析更有助于临床诊疗。