内分泌和代谢病功能检查
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四、禁水与垂体后叶素联合试验

(一)概念

血浆渗透压的维持需要机体有正常的AVP储备,肾脏对AVP的反应正常以及下丘脑渴感中枢正常。正常人禁水后血浆渗透压逐渐上升,循环血量减少,刺激神经垂体分泌AVP,补充外源性垂体后叶素后尿量减少、尿渗透压上升。尿崩症患者由于机体存在AVP储备缺乏(完全或部分)或肾脏敏感性不足而对于禁水及外源性AVP的反应性均有所不同,因此成为尿崩症最常用的诊断性试验。

(二)方法

1.实验前患者需处于临床稳定、血容量、血压正常状态。禁水时间6~16小时不等。中等程度多尿病人的禁水时间可以从前一天睡前开始,重度多尿者(6~10L/24h)的禁水试验应该从早晨6点时开始,在医生严密观察下进行。
2.禁水前测定体重、血压、血、尿渗透压和尿比重。试验开始后严密观察,每两小时排尿重测上述指标(血渗透压除外)。
3.当连续两次测尿量和尿比重变化不大或尿渗透压变化<30mOsm/ (kg•H 2O)时,机体进入“平台期”,内源性AVP分泌已达最大值,此时可查血浆渗透压,皮下注射水剂加压素5U,两小时后留尿,重测上述指标(含血浆渗透压)。如患者可耐受,1小时后再次复查上述指标,否则可终止此试验。
4.有条件者可于禁水前、禁水后取血测血浆AVP水平。

(三)正常值范围

正常人禁水后尿量明显减少(≤0.5ml/min),尿比重增加(≥1.020),尿渗透压升高,常大于750mOsm/(kg•H 2O),而体重、血压、脉率及血浆渗透压变化不大。通常不需做加压素实验,如注射垂体后叶素,尿比重和尿渗透压一般不升高或仅稍升高,但尿渗透压升高不超过5%。

(四)注意事项

1.禁水过程中如果患者尿量较多,容易出现脱水,因此当出现体重下降3%~5%或者血压下降、烦躁不安加剧,应随时终止试验。
2.如果尿渗透压与尿比重结果不吻合,应以尿渗透压为准。
3.对精神性多饮患者进行禁水加压试验时,他们可能做不到完全禁饮,可能在注射加压素后发生水中毒。
4.加压素有升高血压、诱发心绞痛、腹痛、子宫收缩等不良反应,在试验过程中要加以注意。
5.怀疑为肾上腺皮质功能减退、糖尿病未得到控制、高血钙、低血钾、肾功能异常、发热等情况时不宜做此试验。

(五)临床评估

1.中枢性尿崩症 完全性中枢性尿崩症患者因缺乏AVP,所以禁水后尿液仍不能充分浓缩,尿量无明显减少,尿渗透压低于300mOsm/(kg•H 2O)且小于血浆渗透压,尿比重常<1.010。注射垂体后叶素后,尿量明显减少,尿渗透压明显上升(至少50%)。部分性中枢性尿崩症患者机体仍有一定的AVP储备,禁水后血浆AVP水平轻度升高,出现尿量减少,尿比重升高(多在1.015左右),尿渗透压亦升高,可大于血浆渗透压但常低于750mOsm/(kg•H 2O)。注射垂体后叶素后,尿量明显减少,尿比重进一步升高,尿渗透压也有所上升但一般小于50%。
2.肾性尿崩症 完全性肾性尿崩症患者因对AVP显著抵抗,所以禁水后尿液仍不能充分浓缩,持续排出大量低渗尿,尿量无明显减少,尿比重不增加,在1.010以内,尿渗透压仍低,小于血浆渗透压。注射垂体后叶素后,尿量无明显减少,尿比重和尿渗透压亦无明显升高,部分性肾性尿崩症患者对AVP仍有一定的敏感性,禁水后随着AVP水平的增加,尿量有所减少,尿比重上升但不超过1.020,尿渗透压亦升高,可超过血浆渗透压,但一般<750mOsm/(kg•H 2O)[多在400~500mOsm/(kg•H 2O)]。注射垂体后叶素后,尿量、尿比重和尿渗透压亦无明显变化,仅少数患者尿比重和尿渗透压可有轻微的升高。
3.精神性多饮 禁水后反应与正常人相似,尿量明显减少,尿比重和尿渗透压明显升高,尿渗透压可达450~900mOsm/(kg•H 2O),注射垂体后叶素后尿渗透压升高幅度<9%。
4.本试验将禁水试验与加压素试验联合进行,动态观察机体对禁饮及外源性AVP的反应性,为尿崩症的诊断和鉴别诊断提供有力依据,且方法简便、可靠,是临床上低渗性多尿最常用的诊断性试验。另有临床研究中以口服去氨加压素(弥凝)代替加压素注射,认为禁水-口服弥凝试验简化了中枢性尿崩症的诊断过程,与注射垂体后叶素相比较,诊断更为准确可靠,而且储存使用方便,并能减轻患者试验中所需承受的痛苦 [9]。但病程久、症状重的精神性烦渴的患者对禁水的反应及久病的中枢性尿崩症患者对AVP的反应均有所降低,可能会影响到试验结果的评定。这是因为机体对禁水-升压素试验的反应除了与AVP的储备及肾脏对AVP的敏感性有关外,还与肾脏最大尿浓缩能力密切相关,后者有内髓间质的高渗状态决定并受到很多因素的影响。此外,当存在未控制的糖尿病、低钾血症、高钙血症、肾小管酸中毒或肾功能不全等情况时,禁水-加压素试验结果不可靠,同时测定血钠和血浆渗透压有助于减少误差。